Zdravniki razbijejo dolgo pot naprej, da dobijo uspešno cepivo proti Covid-19

Razvoj zvočnih cepiv, podobnih tistim, ki jih uporabljamo za varovanje pred HPV, ošpicami, gripo in več-je maraton, ne pa sprint. Spodaj, dr. Doktorat Rothman in Bryce Chackerian, raziskovalec cepiv na celotnem centru za rak v Novi Mehiki (ki osebno dela na cepivu Covid-19).

Najprej, kaj se ukvarja s cepivom Moderna Therapeutics?

Ko vaše telo prvič naleti na antigen-aka, tujo, škodljivo snov, kot so bakterije ali virus-imunski sistem reagira z ustvarjanjem proteinov protiteles. Ti beljakovine se pritrdijo na viruse in druge tuje napadalce in jih uničijo ali preprečujejo, da bi se širili v notranjosti vašega telesa. Ta protitelesa se tudi "spominjajo" virusa tudi po okrevanju in ga bodo hitreje ponovno ciljali in se borili proti njemu, če se vrne.

Vendar je veliko antigenov preveč močnih za imunski sistem sam, kjer prihajajo cepiva. Večina cepiv deluje tako, da vbrizga osebo z varno obliko bolezni, ki je v vprašanju, kot neaktiven virusni red, da bi pomagal njihovemu imunskemu sistemu, da se ga nauči prepoznati in ga proizvajati protitelesa. Zahvaljujoč cepivu se vaše telo nauči, kako se učinkovito boriti proti nečemu, kar je sicer super nevarno.

Moderno cepivo proti terapevtiki, ki se trenutno testira, imenovano mRNA-1273, uporablja nekoliko drugačno vrsto cepiva (uganili ste!) cepivo proti mRNA. Kot pojasnjuje Univerza v Cambridgeu, "za razliko od običajnega cepiva cepiva RNA delujejo z uvedbo zaporedja mRNA (molekula, ki celicam pove, kaj je treba sestaviti), ki je kodirana za antigen, specifičen za bolezen. Ko se imunski sistem proizvede v telesu, antigen prepozna in ga pripravlja na boj proti resnični stvari."Namesto da bi vas vbrizgal s samim antigenom, tovrstno cepivo daje telesu orodja, da naredi ključni del antigena (v varnih količinah), tako da se vaš imunski sistem nauči, kaj je in točno kako se boriti. Moderno cepivo cilja na "beljakovine konice", ki se ponavadi zdi kot rdeče, podobne strukture na slikah SARS-CoV-2 in je ključni mehanizem, ki stoji za zmožnostjo virusa, da napade celice telesa.

Ta nova tehnologija je navdušujoča, saj je cepiva proti RNA lažje proizvajati kot druge vrste cepiv, pravi dr. Chacker. "To je eden od razlogov, za katere mislim, da je Moderna to cepivo dejansko lahko tako hitro premaknila na ljudi, ker je tehnologija tako enostavno prilagodljiva novim ciljem," pravi.

V začetku maja je Moderna prejela hitro oznako FDA za svojo cepivo mRNA-1273, kar je podjetju omogočilo, da pospeši pregled svoje študije. Celotni rezultati študije niso bili objavljeni, zato naslednje temelji na sporočilu za javnost podjetja. Z uporabo tehnologije mRNA so moderni raziskovalci razdelili 45 zdravih ljudi, ki segajo v starosti od 18 do 55 na tri majhne skupine, ki so prejele en ali dva strela mRNA-123 na treh nivojih odmerka: 25, 100 ali 250 mikrogramov. V skladu s povzetki podatkov družbe so prvi štirje prostovoljci, ki so dobili najnižje odmerke, in prvi štirje, ki so dobili srednje odmerke mRNA-1273 Krvni test, znan kot test nevtralizacije zmanjšanja plakov (PRNT). (Drugi podatki drugih udeležencev študije še niso objavljeni ali objavljeni v dnevniku.)

To je izjemno majhen vzorec uspeha, toda znanstveniki tako znotraj kot zunaj Moderne upajo, da je to prvi korak pri ustvarjanju cepiva, ki bi nekega dne lahko rešilo tisoč ali celo milijone življenj.

Tukaj je več DEETS o tem, kako cepiva delujejo, naravnost iz biokemista:

Kaj pa druga cepiva, ki se razvijajo?

Potencialno cepivo, ki trenutno prinaša naslove, prihaja od raziskovalcev na univerzi Oxford in podjetja AstraZeneca. V študiji, objavljeni v Lancet V ponedeljek razvijalci cepiva poročajo, da je v svojem kliničnem preskušanju I/II v več kot 1.000 ljudeh njihovo cepivo sprožilo imunski odziv v obliki povečanih protiteles in T-celičnega odziva z le nekaj manjšimi stranskimi učinki. V bistvu to pomeni, da so imunski sistem kot odziv na cepivo ustvarili protitelesa za nevtralizacijo samega virusa, skupaj s specifičnimi imunskimi celicami, ki lahko prepoznajo in uničijo okužene celice.

"Oba [imunski odzivi] po cepljenju-čas po enem odmerku, vendar je veliko bolje po drugem odmerku-je precej spodbuden," je za NPR povedal profesor in avtor študije Oxforda Adrian Hill.

Cepivo, imenovano Chadox1 NCOV-19. Na BBC je bil ta poseben virus manipuliran tako, da je vseboval zgoraj omenjene beljakovine s konicami Novorodko, ki ga koronavirus uporablja za okužbo zdravih celic, ki dopuščajo telo, da se naučijo, kako se boriti s temi beljakovinami, ne da bi zboleli. (Prijavljeni neželeni učinki vključujejo bolečine v mišicah in mrzlice, na NPR.) Vendar so se septembra na kratko ustavili sojenja, potem ko je udeleženec resno zbolel. Sojenje so se nadaljevale oktobra.

Lancet je objavil tudi rezultate kliničnih preskušanj za drugo cepivo kitajskega farmacevtskega podjetja Cansino. Ta preskušanje v drugi fazi je ugotovilo, da je cepivo podjetja sprožilo imunski odziv, ki bi lahko nevtraliziralo okužbo s SARS-CoV-2 pri večini 500 udeležencev. Vendar pa na statuws obstaja nekaj dokazov, da cepivo ne deluje tako dobro pri določenih ljudeh, vključno z ljudmi, starejšimi od 55 let, saj so starejši odrasli bolj ranljivi za zaplete iz koronavirusa.

Kako točno so ta cepiva?

Te študije in rezultati so šele začetek procesa cepiva. "To je študija prve faze," pravi dr. Rothman iz rezultatov cepiva Moderna. "Namen študij prve faze ni ugotoviti, kaj bo cepivo učinkovito; namen je zagotoviti, da je varno dati drugim preskusnim osebam. Torej, ko ste ga dali le nekaj ducatov."Dr. Chackerian se strinja, da bo ta faza poimenovala fazo "varnosti". Cepivo proti mRNA-1273 (kot tudi drugi zgoraj omenjeni) bo moralo opraviti dve bolj intenzivni fazi testiranja pod skrbnimi očmi tistih na FDA in drugih regulacijskih teles.

V dr. Mind Chacrianian, obstajata še dva razloga, da se s kritičnim očesom približate vsakemu novorojenčku. Najprej in predvsem ne vemo, kako dragoceno bo, da bodo ta protitelesa SARS-CoV-2 v resnici, ko gre za varovanje posameznika proti temu virusu. Znanstvena skupnost je v zadnjih mesecih razpravljala. Trenutno raziskovalci in zdravniki niso prepričani, da so najboljši način. "Protitelesa so le en del imunskega odziva, ki vas lahko zaščiti-in so zelo pomembni, saj večina cepiv deluje tako, da sproži protitelesa, vendar obstajajo nekatere druge sestavine imunskega odziva "pravi dr. Chacker.

Poleg tega dr. Chacklerian pravi, da tudi če protitelesa postanejo glavni način za boj proti Covidu-19, raziskovalci niso prepričani, kako dolgo se bodo ta protitelesa držala za zaščito telesa. "To je isto vprašanje, pri katerem naletimo z ljudmi, ki so si opomogli od koronavirusa. Kaže, da je večina dokazov, da so ti ljudje, ko so si opomogli, zaščiteni pred okužbo, vendar ne vemo, kako dolgo bo trajala ta zaščita. To je le nekaj, kar bomo morali videti sčasoma, "pravi dr. Chacker.

Podobno ne vsaka vrsta cepiva ne zagotavlja enake količine imunosti v enakem času; Odvisno je od same bolezni in drugih dejavnikov. "Nekatera cepiva resnično dobro sprožijo zelo dolgotrajne odzive protiteles," pravi dr. Chacker, na primer cepivo proti ošpicam, ki ima razpolovni čas 3000 let (kar pomeni, da bi bili v bistvu imuni 3000 let ... če bi lahko živeli tako dolgo.) "Druga cepiva so pri tem manj dobra, zato protitelesa odidejo veliko hitreje."V primeru cepiva Moderne v zgodnji fazi znanstveniki še nimajo podatkov, da bi vedeli, kako dolgo bo trajala imuniteta.

Zakaj sta druga faza in tretja faza testiranja cepiva tako pomembna?

Na srečo imajo pomisleki glede testa Moderjevega mRNA-1273 (pa tudi o drugih cepivih, ki se testirajo in razvijajo), ko bodo raziskovalci nadaljevali prvo in drugo stopnjo razvoja cepiva. FDA -.

Druga faza in tretja faza preizkušajo obstoječe cepivo na več pravih demografskih ljudi in v daljših obdobjih. "Moderna je dobila nekaj prilagoditev iz svojega preskušanja prve faze. Seveda je naslednji korak v drugi fazi zdaj preizkusiti cepivo pri več prostovoljci eno sojenje, "pravi dr. Chacker. To bo videti kot ne le večja velikost vzorca, ampak tudi tisto, ki predstavlja tiste, ki so najbolj ogroženi za resne simptome virusa, na primer starejši in tisti z že obstoječimi pogoji ali ogroženimi imunskimi sistemi. Nato bo tretja faza vzela cepivo, ki je bilo v drugi fazi dokončno in ga preizkusite na veliki velikosti vzorca tisoč ljudi, da potrdi svojo varnost.

Dr. Rothman pravi, da predvsem prva in druga faza predstavljata vitalno preskusno obdobje za določitev, ali ima cepivo kakršne koli tvegane stranske učinke. Na primer, ko so raziskovalci leta 1976 prvič naleteli na tisto, kar zdaj poznamo kot prašičjo gripo, so spregledali en stranski učinek njihovega hitro ustvarjenega cepiva. "Pod Geraldom Fordom, U.S. vlada je zelo hitro povečala proizvodnjo cepiva proti novi sevi gripe. Sledilo je enako tipično cepivo proti gripi, ki ga je mogoče injekcijsko in šele, ko ga niso široko začeli uporabljati.

Ves svet ima tako nujno potrebo po cepivu Covid-19, dr. Rothman in dr. Chackerian pravi, da je ključnega pomena za znanstveno skupnost in vladne organe, kot je CBER. Zato sta Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) in predsednik Francije, predsednik Evropske komisije ter fundacija Bill in Melinda Gates nedavno gostila dogodek, da bi drugi svetovni voditelji ustanovili načrt globalnega dostopa do cepiva. SZO je vodil tudi pristojbino za razvoj in testiranje cepiv, standardizacijo postopkov testiranja in se odločil, kakšne demografije je treba zastopati, da bi ustrezno testirali cepivo. Z u.S. Uradno zapustil organizacijo junija 2021 (napoved predsednika Trumpa je objavil prejšnji mesec), ni jasno, kako bo to vplivalo na ameriška prizadevanja za razvoj in preizkušanje cepiva.

Kdaj je najhitrejše, da bomo videli cepivo?

Oba zdravnika pravita, da je postavitev časovne premice na cepivo Covid-19 skoraj nemočna naloga. Ne samo, da se moramo še vedno prebiti skozi še nekaj faz samega kliničnega preskušanja, ampak je tudi veliko razvijalcev obročkov, kot je Moderna. FDA mora še vedno pregledati literaturo o končnem cepivu in jo odobriti, nato pa je treba cepivo izdelati, kakovostno preizkusiti in distribuirati po državi.

Kot nam pove pretekli razvoj cepiva, se časovna premica od raziskav do končne odobritve res razlikuje. "Raziskovalci o cepivu proti HPV so v začetku devetdesetih objavili laboratorijsko delo, nato pa je bilo cepivo odobreno leta 2006. Približno 15 let je trajalo, da je cepivo prešlo od odkritja do nečesa, kar je dejansko odobrila FDA, "pravi dr. Chacker. Medtem pravi, da je cepivo Mumps v šestdesetih letih trajalo le približno štiri leta.

Glede na to je zvezna vlada poudarila, kako pomembno je imeti uspešno cepivo in hitro spremljala postopek testiranja in odobritev za lažje razvoj. "Upamo, da bomo do konca letošnjega leta ali začetka leta 2021 vsaj odgovorili, ali so cepivo ali cepivo-napravo-varno in učinkovito," je dejal Anthony Fauci, dr. Med. in nalezljive bolezni v nedavnem pogovoru na Facebooku v živo, ki ga gostijo Nacionalni inštituti za zdravje (NIH).

Dr. Chacker -. "Pravzaprav sem zelo optimističen, da je to cepivo mogoče hitreje odobriti. Cepiva, ki jih danes klinično uporabljamo, so zelo, zelo varna in smo opremljeni za reševanje skrbi glede varnosti, "pravi. Poleg tega verjame, da je resnost pandemije ustvarila veliko nujnosti razvijalcev in regulatorjev, da se prej kot pozneje nekaj pripravijo. Zdi se, da se lahko cepivo razvije hitreje kot napoved od 12 do 18 mesecev, ki kroži v novicah.

Dr. Rothman se po drugi strani približa časovni premici z nekoliko več skepticizma. Zanj je najboljši scenarij za povečanje (varnega) testiranja cepiva Moderna in vseh drugih, ki bodo lahko v poletnem času postali mimo prve faze, tako da so pripravljeni, da jih bodo množično preizkusili, če svet doživi sekundo Pojdite s Covidom-19 jeseni (možnost, da se zelo ukvarja z zdravstvenimi strokovnjaki). "Študija [tretja faza] moramo ustanoviti na mestu, kjer se takrat dogaja dovolj okužbe za zbiranje informacij o zaščiti. Če, kot je veliko ljudi predlagalo, jeseni doživimo drugi val Covida, verjetno želimo biti pripravljeni na to študijo, nato pa zbirajo informacije, "Dr. Pravi Rothman. Če se to zgodi, meni, da je najzgodnejše cepivo mogoče odobriti spomladi ali poleti 2021, vendar bo po njegovem mnenju verjetno pozneje kot to.

Skratka: ni kristalne kroglice, ki bi razkrila, kako in kdaj se bo svet opomogel od obsežne človeške tragedije, v kateri trenutno živimo. Pomembno si je zapomniti, da je samo 23 podjetij v Združenih državah Amerike sprožilo svoje vsakodnevno poslovanje, da bi poiskale možnosti cepiva ali zdravljenja tega virusa. In če je zgodovina kakršna koli indikacija, ga bo eden našel.

Ta zgodba je bila prvotno objavljena 21. maja 2020. Posodobljeno je bilo 9. novembra 2020.